Artículo:

Principios de farmacocinética aplicados a la anestesia

Introducción:

La farmacocinética es el estudio cuantificado del devenir de los fármacos en el organismo desde su administración a su eliminación.

Los modelos farmacocinéticos describen la evolución de las concentraciones plasmáticas en función de las modalidades de administración del anestésico.

El objetivo de la farmacocinética es mejorar la administración de los agentes anestésicos adaptando las dosis y las modalidades de administración (bolo, perfusión continua) a las necesidades del procedimiento quirúrgico (profundidad de la anestesia, de la relajación muscular, de la analgesia). 

Farmacocinética descriptiva:

En anestesia, los fármacos en la mayoría de las ocasiones se administran por vía intravenosa, lo que suprime la fase de absorción y se acompaña de una biodisponibilidad próxima al 100%. 

La evolución de la concentración plasmática en función del tiempo es el resultado de la distribución y de la eliminación del fármaco.

Distribución:

Tras la inyección intravenosa de un anestésico, su concentración plasmática decrece según una curva exponencial.

Gráfica de concentración plasmática VS Tiempo

Evolución de la concentración plasmática del propofol tras la inyección de un bolo de 2 mg/kg.

Las variaciones de la concentración plasmática modulan directamente la cinética de acción del fármaco. 

La mayoría de los fármacos anestésicos sufren un proceso de orden 1.
En la absorción de orden 1, la velocidad de absorción disminuye con la cantidad de fármaco que queda por absorberse y, por lo tanto, el número de moléculas que se absorbe en la unidad de tiempo disminuye con el tiempo de forma exponencial. Es característica de la mayor parte de las formas farmacéuticas en las que la totalidad de las moléculas administradas están inicialmente disponibles para absorberse, disminuyendo a medida que se van absorbiendo.

Por lo tanto, en este caso, la gráfica de concentración plasmática VS Tiempo, es de orden 1.
Cabe recalcar, que este comportamiento cinético es constante, ya que siempre permanece el proceso de orden 1.

Con mucha rapidez, es decir, algunos minutos tras la inyección intravenosa, se desarrollan simultáneamente los fenómenos de distribución y de redistribución.

Durante una perfusión intravenosa, cuando la concentración plasmática permanece constante, se alcanza un estado estable. En el estado estable, la cantidad de fármaco administrado es igual a la cantidad eliminada. El volumen de distribución en el estado estable (Vd _ss ) es el volumen que relaciona la concentración plasmática en el estado estable con la cantidad total de fármaco presente en el organismo.

Ecuación que define el modelo:

La relación matemática que parece describir de forma bastante adecuada la relación anterior, tiene la froma general:

X=X₀e^-ky

es ecir, X para cualquier valor de y es un función exponencial del valor inicial de X₀ para y=X.

Para poder aplicar esta ecuación a los medicamentos la hemos transformado de la siguiente manera:
M= M₀e^-kelt
Es de primer orden ya que el exponente de la función es 1 o, lo que es lo mismo, el cambio en la concentración de M a cada tiempo depende de la concentración de M a ese tiempo.

Un ejemplo de un fenómeno biológico o no biológico, que siga este mismo proceso de orden 1:

Las cinéticas de primer orden se ven reflejadas en: las desintegraciones radiactivas, el crecimiento de colonias de bacterias en su fase exponencial, algunos fármacos en su inactivación, reacciones químicas en general. 

Bibliografía:

-Clark B. & Smith D. Introducción a la Farmaocinética. 2da.ed. España: ACRIBIA, S.A., 1989.

-Artículo obtenido del sigueinte enlace:
https://www-clinicalkey-es.pbidi.unam.mx:2443/#!/content/emc/51-s2.0-S1280470316792723